Bienvenido al Sitio del Dr. Marcelo Martinez

    Aréa de Investigación del CIENI

    Responsable: Dr. Marcelo Martínez

    Dada la magnitud de su epidemia de VIH/SIDA y dado el tamaño de su economía, México no puede sustraerse del esfuerzo mundial en conocer la enfermedad por VIH. Además, debido a las particularidades sociales y genéticas de la población mexicana, el SIDA en México es un fenómeno con características propias. El darlas a conocer a la comunidad médica y científica mundial nos corresponde a los centros de salud e investigación de México. Esta labor se hace más urgente al tomar en cuenta lo poco representada que está la investigación en VIH/SIDA dentro de los distintos temas microbiológicos estudiados en nuestro país. En el CIENI hemos orientado nuestros esfuerzos a dos áreas generales que responden a esta necesidad. Una, el estudio de la genética del virus, de la poblacción mexicana y cómo interactúan.. En otra, la manera en que se genera la enfermedad por VIH desde los primeros eventos de la infección hasta su control con la terapia antirretroviral altamente activa. Nuestra misión es vincular estrechamente una atención médica de vanguardia con la generación de información sobre el desarrollo y control de la enfermedad y de la epidemia. Buscamos esta información sea útil a los médicos y pacientes del CIENI, del país y a la comunidad científica internacional.

    Líneas de investigación del CIENI

    I. Epidemiología Molecular / Evolución del VIH
    II. Inmunopatogénesis del VIH/SIDA

    Inmunopatogénesis del VIH


    En esta línea de investigación buscamos explorar algunos de los diversos mecanismos que juegan un papel en la inmunopatogénesis del VIH. Sabemos que el virus de forma directa es responsable solamente de una parte de las alteraciones que se observan en el sistema inmune de una persona con VIH/SIDA. La mayor parte de las alteraciones observadas son muy probablemente consecuencias indirectas de la infección. En los últimos años se ha puesto en evidencia la importancia de la activación inmune en la patogénesis de la infección. Esta activación se debe en parte a la destrucción por el virus de las barrearas inmunes en el intestino, lo cual permite el paso de productos bacterianos a la sangre, ocasionando graves alteraciones en la homeostasis del sistema inmune. En el CIENI estamos interesados en estudiar algunos aspectos de esta activación, utilizando técnicas de microarreglos y de citometría de flujo multiparamétrica. Los primeros nos permiten obtener una gran cantidad de información sobre los diferentes procesos inmunologicos que están siendo alterados, mientras que los segundos nos ayudan a responder a preguntas más puntuales sobre el papel de la activación en el desarrollo de la inmunosupresión. Asimismo, en el CIENI, debido a que se trata de un centro de VIH/SIDA dentro de un hospital de enfermedades respiratorias, nos vemos confrontados a muchos individuos coinfectados con VIH y Tuberculosis. Esto nos da la oporutnidad de estudiar en una mucosa (sitio efector) el papel de una infección bacteriana en la activación inmune y la dinámica celular en pacientes coinfectados. Otro de los aspectos que nos interesan es investigar la capacidad regenerativa de las células T que irán a restaurar la barrera inmune en el intestino, lo cual podemos hacer estudiando células de la sangre que presentan marcadores con tropismo intestinal como α4β7 integrinas. Asimismo, debido a que la respuesta inmune celular es de gran importancia en el control del virus y que se ve alterada en la infección crónica, estamos estudiando la molécula PD-1 y sus ligandos, que juegan un papel en la inhibición de las respuestas celulares en la infeccón. Por útimo, uno de los aspectos más preocupantes a los que nos vemos confrontados en el CIENI es el importante número de casos de Sindrome Inflamatorio por Reconstitución Inmune (SIRI) que observamos en nuestros pacientes. Este fenómeno inmunopatológico de empeoramientos de síntomas clínicos una vez que el paciente ha iniciado tratamiento antirretroviral está muy poco estudiado a nivel internacional. En el CIENI se ha reunido una cohorte importante de estos pacientes para intentar establecer factores pronósticos de este sindrome, asi como explorar los mecanismos inmunológicos subyacentes.

    PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN INMUNOPATOGÉNESIS DEL VIH

    1. Algoritmos para generación y prueba de hipótesis con alto rendimiento a partir de datos de microarreglos.
      Responsable: Dr. En C. Enrique Espinosa

    2. Papel de la activación crónica en la funcionalidad de los linfocitos T CD4+
      Responsable: Dr. En C. Enrique Espinosa

    3. Activación de células T e inmunopatogénesis de la coinfección por Mycobacterium tuberculosis y VIH
      Responsable: Dr. Marcelo Martínez

    4. El VIH y la inhibición de las respuestas inmunes celulares: papel de la molécula co-inibitoria PD-1 y sus ligandos
      Responsable: Dra. en C. Candela Iglesias Chiesa

    5. Factores asociados a la ausencia de reconstitución de linfocitos T con tropismo intestinal en pacientes VIH+ con tratamiento antirretroviral
      Responsable: Biol. Gonzalo Salgado

    6. Concentración de hidroxicloroquina en sangre y en tejido adenoideo: estudio piloto en personas con infección por VIH
      Responsable: Dr. Marcelo Martínez

    7. Reconstitución inmunitaria en VIH: sus límites y consecuencias
      Responsables: Dr. En C. Enrique Espinosa (área básica), Dr. Gustavo Reyes Terán (área clínica).

    Epidemiología Molecular / Evolución del VIH

    Responsable: Santiago Avila Ríos

    En esta línea de investigación buscamos conocer la diversidad molecular del VIH circulante en México, así como las características particulares de la evolución del virus en pacientes mexicanos. Se ha establecido una red de colaboración con varios estados en el país para reunir por primera vez una cohorte de pacientes VIH positivos representativa a nivel nacional. Aplicando técnicas de biología molecular, se han obtenido secuencias de varios genes virales para todos los pacientes participantes, que nos permitirán conocer diferentes aspectos de la epidemia de VIH en México a nivel molecular. Este estudio nos permitirá conocer el (los) subtipo(s) de VIH presentes en diferentes áreas del país, así como establecer la historia epidemiológica del VIH en nuestra población, incluyendo vías de entrada y diseminación del virus. Estos aspectos tienen implicaciones no solo en el diagnóstico y tratamiento de nuestros pacientes, sino también en el establecimiento de medidas preventivas a nivel nacional. Asimismo, la realización de este estudio permitirá establecer la prevalencia de resistencia primaria en los virus circulantes en México, lo cual impactará directamente el manejo clínico de nuestros pacientes. Adicionalmente, evaluaremos el impacto de la respuesta inmune humana en los cambios que ocurren en la secuencia del virus a nivel poblacional. En particular estamos interesados en estudiar el papel de los genes del antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I, los cuales definen y restringen las respuestas de linfocitos T citotóxicos, como presión selectiva dirigiendo la evolución del virus a nivel poblacional. Esta información es importante para el desarrollo de vacunas candidatas y mejores estrategias de tratamiento para nuestra población.

    PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR Y EVOLUCION DEL VIH

    1. Epidemiología molecular del VIH en México.
      Responsables: Biol. Daniela Garrido Rodríguez, M. en C. Claudia García Morales, M. en C. Santiago Avila Ríos

    2. Evolución del VIH en México: Impacto de los genes HLA de clase I como presión selectiva a nivel poblacional.
      Responsable: M. en C. Santiago Avila Ríos

    3. Epitopos de VIH restringidos por HLA-B39 y sus respuestas de linfocitos T citotóxicos asociadas.
      Responsable: Biol. Humberto Valenzuela Ponce

    4. Acorralamiento del VIH: Interacciones entre la respuesta de linfocitos T citotóxicos y la terapia antirretroviral.
      Responsable: Dr. Marcelo Martínez

    5. Acorralamiento del VIH: Aprovechando interacciones entre múltiples presiones selectivas en la región Gag p2p7p1p6.
      Responsable: Biol. Juan Blanco Heredia

    6. Asociaciones KIR-HLA en pacientes VIH positivos mexicanos.
      Responsable: Biol. Daniela Garrido Rodríguez

    7. Caracterización molecular de APOBEC en una cohorte de expuestos no infectados
      Responsable: Dr. Joel Vazquez Pérez

    8. Caracterización molecular del citomegalovirus (CMV) en humor acuoso de pacientes con retinitis por CMV asociada a infección por VIH y su relación con la evolución de la enfermedad ocular, resistencia a ganciclovir y desarrollo de uveítis/vitritis por reconstitución inmune (SIRI).
      Responsable: Dr. Edgar Sevilla Reyes

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